Участок был обширным, он простирался до Большой Бронной, и в начале XIХ столетия его разделили на два. Тот, на котором сейчас находится филиал Драмтеатра им. Пушкина, отошёл майору Александру Сытину, а владельцем второго стал его брат бригадир Андрей. Он и построил дом, ставший впоследствии олицетворением допожарной Москвы.
Дом был построен в 1804 году. Пожар 1812 года пощадил его, а вот род Сытиных на Андрее Петровиче прервался. После его смерти в 1828 году сменились несколько частных владельцев, некоторое время в нём работала фабрика, производившая музыкальные инструменты. При Советской власти дом стал коммунальным жильём с неизбежными печальными последствиями.
В 1960 году Дом Сытина был признан памятником архитектуры. Он был, если исходить из тогдашних стандартов, шикарно отреставрирован, но устроили в нём не музей, а офис интересной организации «Росрыбпромсбыт».